癌症蟬聯國人十大死因首位已有42年，每4人死亡，就有1人死於癌症。林口長庚醫院日前發表最新研究指出，剝奪免疫細胞的特定養分「天門冬醯胺（Asparagine）」，可誘導T細胞適應代謝壓力，增強其對癌細胞的攻擊力，並已成功應用於鼻咽癌患者，有望為癌症研究開創新方向。
限制「天門冬醯胺」活化T細胞 增強抗癌效果
領導研究團隊的林口長庚醫院醫學研究部主任楊皇煜醫師表示，本次研究靈感來自於腫瘤微環境的代謝特性。為維持生長與增殖，腫瘤細胞會極力爭奪養分，導致腫瘤微環境中營養大量缺乏，進一步影響周圍免疫細胞的活性。而天門冬醯胺對癌細胞和免疫細胞都是重要的養分。
楊皇煜醫師指出，為對抗癌細胞，免疫細胞本身就具備代謝適應能力。研究團隊針對胺基酸對免疫細胞活化的影響，發現若限制天門冬醯胺的供應，也就是讓免疫細胞處於天門冬醯胺缺乏的環境，將啟動免疫細胞的代謝適應機制，提升粒線體活性與細胞毒性分子的表達，讓CD8+ T細胞（殺手T細胞）變得攻擊力更強。透過體外培養實驗也發現，殺手T細胞的抗腫瘤激素釋放增加了十倍，增強其對抗腫瘤的作用。
合併療法讓患者腫瘤「完全消失」 有望成治療新方向
研究團隊進一步在鼻咽癌患者身上測試這一全新治療策略。研究團隊結合原先運用於血癌和淋巴癌治療、可分解體內天門冬醯胺酸的藥物「L-天門冬酰胺酶（Asparaginase）」，搭配免疫檢查點抑制劑（anti-PD-1），試圖達到抑制腫瘤細胞，同時增強免疫攻擊的效果。
楊皇煜醫師說明，傳統上晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率不高。研究團隊共針對6名鼻咽癌患者進行臨床測試，並追蹤後續10個月內腫瘤大小的變化。結果顯示，4名鼻咽癌患者的腫瘤縮小率大幅提升，1名患者維持免疫穩定狀態，更有1名57歲患者，原先已發生肺、肝轉移，接受合併療法2個月後腫瘤快速縮小，最終在影像檢查中完全消失，為鼻咽癌患者帶來治療新希望。
醫：不建議患者自行禁食去除 未來將進行大型臨床試驗驗證效果
楊皇煜醫師指出，這些的初步結果證明，透過調控營養代謝、改變免疫細胞的營養供應，即可提升免疫攻擊力，未來可能也適用於肺癌、乳癌等其他實體腫瘤的治療。不過，楊醫師也強調，天門冬醯胺是一種可由人體自行合成的非必需胺基酸，對於身體功能和正常活動非常重要，並非對人體有害的物質，也無法靠控制飲食去除，因此不建議患者為排除天門冬醯胺而刻意禁食、挨餓。林口長庚醫院林永昌副院長也表示，目前研究正處在探索階段，尚未列入正規治療，未來將透過大型臨床試驗進一步驗證這種新療法的效果與安全性。這項研究也已於2025年3月刊登於國際權威期刊《自然代謝》（Nature Metabolism）。
