癌症的發生是由於細胞基因變異，導致細胞不斷增生。然而，許多致癌基因及其驅動的癌症蛋白質雖然已被研究多年，但因其蛋白質特性難以製成藥物，例如MYC基因。根據國衛院的最新研究，約有28%的常見癌症如肺癌、肝癌、乳癌、淋巴癌、攝護腺癌和子宮內膜癌，都帶有MYC基因擴增或變異，這導致癌細胞快速增生，術後復發率高，病患的整體存活率因此下降。
國衛院成功研發新型標靶藥物
國衛院最近成功研發出一種新的標靶藥物DBPR728，這是一種小分子口服激酶抑制劑，能夠促進MYC驅動蛋白質的降解，抑制癌細胞的失控增生。這項研究成果發表於美國《Molecular Cancer Therapeutics》期刊，並被選為封面文章。國衛院生技與藥物研究所團隊包括紀雅惠研究員、葉燈光副研究員、陳炯東研究員及張竣評博士等人，利用極光激酶A穩定MYC蛋白質的特性，設計出破壞兩者結合力的小分子化合物，造成MYC蛋白質被帶入細胞的蛋白酶體進行降解。
癌細胞常見MYC基因變異
MYC基因變異在癌細胞中常見，其功能是作為轉錄因子，協助轉錄生成許多細胞進行糖酵解作用所需的酵素。這讓癌細胞能夠快速生長並獲得大量能量，進而提高術後復發率，降低病患的整體存活率。雖然MYC蛋白質對癌症的發生及維持相當重要，但其蛋白質結構難以解出，導致抑制其功能的小分子化合物設計困難。
具特殊前體藥物設計 效果顯著
國衛院團隊的研究顯示，DBPR728具有特殊的前體藥物設計，經口服進入腸胃道後，在腫瘤中的濃度比其他類似藥物高出許多，並可逐漸在腫瘤釋放出活性藥物，維持有效濃度及生體利用率，促使腫瘤消退。在多種具MYC基因擴增或高表達的異種移植腫瘤小鼠動物模式中，如小細胞肺癌、三陰性乳癌、肝癌等，皆證實DBPR728能夠有效抑制腫瘤生長，部分異種移植腫瘤在停藥後3個月內甚至未發現復發跡象。
此項技術已獲得中華民國專利，全球專利佈局也在進行中。未來，國衛院期望能與生技公司合作，完成技術移轉及臨床前毒理試驗，進一步進入臨床試驗，為癌症精準醫療標靶藥物提供另一項強而有力的治療選擇。
