臺灣使用 HLA-B*58:01 基因型鑑定預防 allopurinol 引發之嚴重皮膚不良反應：全國性前瞻世代研究

發表日期：2015 年 9 月 23 日 | 文獻出處：BMJ 2015; 351 | 研究刊登接受日期：2015 年 8 月 25 日

作者：Tai-Ming Ko 等合著

● 研究目的

評估前瞻性篩檢 HLA-B*58:01 對偶基因於識別接受 allopurinol 治療之臺灣族群中，引發嚴重皮膚不良反應（SCARs）風險之應用價值。

● 研究設計

全國性前瞻世代研究。

● 研究資料來源

臺灣各地 15 家醫療院所，期間為 2009 年 7 月至 2014 年 8 月。

● 研究對象

2,926 名具 allopurinol 治療適應症但未曾使用過 allopurinol 者。曾接受骨髓移植、非漢族血統、具 allopurinol 過敏史者均予以排除。以 2,910 名參與者的周邊血液樣本萃取 DNA，檢測其是否帶有 HLA-B*58:01 基因。

● 主要結果指標

在有篩檢與無篩檢的情況下，allopurinol 引發嚴重皮膚不良反應的個別發生率。

● 研究成果

建議 HLA-B*58:01 檢測呈陽性的參與者（571 名，占 19.6%）避免使用 allopurinol，改以其他藥物治療或繼續原本治療。檢測為陰性的參與者（2,339 名，占 80.4%）則接受 allopurinol 治療。參與者每週接受追蹤一次，為期兩個月，以監測症狀變化。對照所用之數據資料取自臺灣全民健康保險研究資料庫，來估算 allopurinol 引發嚴重皮膚不良反應於史上的發生率。追蹤期間，有 97 名參與者（3%）出現輕微、短暫性的皮疹，但無水泡形成；無人因藥物不良反應住院。HLA-B*58:01 檢測陰性的 allopurinol 使用者，均未出現嚴重皮膚不良反應。相較之下，根據全臺 allopurinol 引發嚴重皮膚不良反應史上發病率估計，預期應會出現 7 例嚴重皮膚不良反應（每年發生率為 0.30%，95% 信賴區間為 0.28% 至 0.31%；P=0.0026；雙尾單一樣本二項檢定）。

結論

針對 HLA-B*58:01 對偶基因進行前瞻性篩檢，並對帶有該基因提供替代藥物治療，顯著降低了臺灣醫療院所中 allopurinol 引發嚴重皮膚不良反應發生率。

參考文獻

Ko, T. M., Tsai, C. Y., Chen, S. Y., Chen, K. S., Yu, K. H., Chu, C. S., Huang, C. M., Wang, C. R., Weng, C. T., Yu, C. L., Hsieh, S. C., Tsai, J. C., Lai, W. T., Tsai, W. C., Yin, G. D., Ou, T. T., Cheng, K. H., Yen, J. H., Liou, T. L., Lin, T. H., … Taiwan Allopurinol-SCAR Consortium (2015). Use of HLA-B*58:01 genotyping to prevent allopurinol induced severe cutaneous adverse reactions in Taiwan: national prospective cohort study. BMJ (Clinical research ed.), 351, h4848.
https://doi.org/10.1136/bmj.h4848