近期抗膽鹼負荷升高與急性心血管事件風險之關聯：全國性病例-病例-時間-對照研究

● 研究目的

評估近期抗膽鹼負荷升高是否與老年者罹患急性心血管事件的風險增加有關。

● 研究設計

本文係採病例-病例-時間-對照研究（結合病例交叉設計與自對照交叉設計），並使用全民健康保險研究資料庫。研究對象係自 2011 年至 2018 年間，選擇 317,446 位年滿 65 歲以上且因首次急性心血管事件住院的成年患者。急性心血管事件包括心肌梗塞、中風、心律不整、傳導障礙以及心血管死亡。每位受試者的抗膽鹼負荷係以「抗膽鹼認知負荷量表」（Anticholinergic Cognitive Burden Scale）計算，將受試者所用各藥物的抗膽鹼分數加總得出，並將分數分為三個等級（0分、1-2分、以及≥3分），比較每位受試者在發病前 1-30 日之危險期與隨機選取之參照期（即發病前第 61-180 日之任一連續 30 日）內的抗膽鹼負荷變化。本研究使用 conditional logistic 迴歸（regression）來計算勝算比（odds ratio, OR）及其 95% 信賴區間，以評估急性心血管事件與近期抗膽鹼負荷上升之間的關聯性。

● 研究資料來源

臺灣全民健康保險研究資料庫。

● 研究對象

2011 年至 2018 年間，317,446 位年滿 65 歲以上且因首次急性心血管事件住院的成年患者。急性心血管事件包括心肌梗塞、中風、心律不整、傳導障礙以及心血管死亡。

● 衡量指標

每位受試者的抗膽鹼負荷係以「抗膽鹼認知負荷量表」（Anticholinergic Cognitive Burden Scale）計算，將受試者所用各藥物的抗膽鹼分數加總得出，並將分數分為三個等級（0分、1-2分、以及≥3分），比較每位受試者在發病前 1-30 日之危險期與隨機選取之參照期（即發病前第 61-180 日之任一連續 30 日）內的抗膽鹼負荷變化。本研究使用條件邏輯斯迴歸（conditional logistic regression）來計算勝算比（odds ratio, OR）及其 95% 信賴區間，以評估急性心血管事件與近期抗膽鹼負荷上升之間的關聯性。

● 研究成果

交叉分析共納入 248,579 位目前病例。受試者在指標日的平均年齡為 78.4 歲 ( 標準差 0.01 )，男性佔 53.4%。最常見具有抗膽鹼活性的處方藥為抗組織胺（68.9%）、腸胃道解痙劑（40.9%）以及利尿劑（33.8%）。在不同時期具有不同抗膽鹼負荷等級的患者中，於危險期內呈現較高抗膽鹼負荷等級者多於參照期。例如，有 17,603 位 患者在危險期的抗膽鹼負荷為 1-2 分，在參照期則為 0 分；僅有 8,507 位 患者在危險期為 0 分，在參照期為 1-2 分。在比較抗膽鹼負荷 1-2 分與 0 分時，病例交叉分析得出的勝算比為 1.86 ( 95% 信賴區間：1.83 - 1.90 )，對照交叉分析為 1.35 ( 95% 信賴區間：1.33 - 1.38 )，整體「病例-病例-時間-對照分析」結果為勝算比 1.38 ( 95% 信賴區間：1.34 - 1.42 )。在比較≥3分與0分時為 2.03 ( 95% 信賴區間：1.98 - 2.09 )，比較≥3分與1-2分時為 1.48 ( 95% 信賴區間：1.44 - 1.52 )，所得結果類似。在一系列的敏感性分析中（例如重新定義抗膽鹼負荷分數的分界、採用不同的抗膽鹼量表）結果均一致。

結論

近期抗膽鹼負荷上升與急性心血管事件風險上升有顯著關聯；且抗膽鹼負荷增加程度越高，急性心血管事件風險也越高。

參考文獻 / 來源網址

Huang, W. C., Yang, A. S., Tsai, D. H., Shao, S. C., Lin, S. J., & Lai, E. C. (2023). Association between recently raised anticholinergic burden and risk of acute cardiovascular events: nationwide case-case-time-control study. BMJ, 382, e076045. https://doi.org/10.1136/bmj-2023-076045