抗精神病藥物及膽鹼酯酶抑制劑之使用與跌倒及骨折之風險：自我控制案例系列研究

發表日期：2021 年 9 月 9 日 | 文獻出處：BMJ 2021; 374 | 研究刊登接受日期：2021 年 7 月 27 日

作者：Grace Hsin-Min Wang · Kenneth K C Man · Wei-Hung Chang · Tzu-Chi Liao · Edward Chia-Cheng Lai 等合著

● 研究目的

評估抗精神病藥物與膽鹼酯酶抑制劑的使用對患者有重度神經認知障礙症之高齡患者跌倒與骨折風險的關聯性。

● 研究設計

本研究採用自我控制案例系列（Self-Controlled Case Series）設計，並從全民健康保險資料庫中選擇 15,278 名年滿 65 歲且首次接受抗精神病藥物與膽鹼酯酶抑制劑處方，於 2006 年至 2017 年間發生跌倒或骨折事件的成人作為研究對象。膽鹼酯酶抑制劑的處方紀錄用以確認重度神經認知障礙症之診斷，且所有膽鹼酯酶抑制劑的使用皆經專家審核確認。研究採用 conditional Poisson 迴歸（regression）分析，計算跌倒與骨折風險之發生率比及其 95% 信賴區間，以評估不同治療時期之相對風險，包括僅使用膽鹼酯酶抑制劑、僅使用抗精神病藥物，以及合併使用膽鹼酯酶抑制劑與抗精神病藥物，並與同一受試者之非治療期間進行比較。另定義以研究藥物進行治療前 14 日為預先治療期（pretreatment period），以控制降低適應症干擾（confounding by indication）之影響。

● 研究資料來源

臺灣全民健康保險資料庫。

● 研究對象

15,278 名年滿 65 歲、首次接受抗精神病藥物與膽鹼酯酶抑制劑處方，並於 2006 年至 2017 年間發生跌倒或骨折事件的成人。膽鹼酯酶抑制劑的處方紀錄用以確認重度神經認知障礙症之診斷，且所有膽鹼酯酶抑制劑的使用皆經專家審核確認。

● 主要結果指標

採用條件式波以松迴歸（conditional Poisson regression）分析，計算跌倒與骨折風險之發生率比及其 95% 信賴區間，以評估不同治療時期之相對風險，包括僅使用膽鹼酯酶抑制劑、僅使用抗精神病藥物，以及合併使用膽鹼酯酶抑制劑與抗精神病藥物，並與同一受試者之非治療期間進行比較。另定義以研究藥物進行治療前 14 日為預先治療期（pretreatment period），以控制降低適應症干擾（confounding by indication）之影響。

● 研究成果

每 100 人年之跌倒與骨折發生率於非治療期間為 8.30（95% 信賴區間為 8.14 至 8.46），預先治療期為 52.35（48.46 至 56.47），合併使用膽鹼酯酶抑制劑與抗精神病藥物、僅使用抗精神病藥物、僅使用膽鹼酯酶抑制劑則分別為 10.55（9.98 至 11.14），10.34（9.80 至 10.89），9.41（8.98 至 9.86）。與非治療期相比，預先治療期間的跌倒與骨折風險最高（校正發生率比為 6.17，95% 信賴區間為 5.69 至 6.69），其後依序為合併使用膽鹼酯酶抑制劑與抗精神病藥物（1.35，1.26 至 1.45）、僅使用抗精神病藥物（1.33，1.24 至 1.43），以及僅使用膽鹼酯酶抑制劑（1.17，1.10 至 1.24）。

結論

預先治療期間的跌倒與骨折發生率偏高，顯示在評估使用膽鹼酯酶抑制劑與抗精神病藥物跌倒及骨折風險之關聯性時，除所研究的藥物之外，還應考量諸如潛在疾病等其他因素。雖然各治療期間相較於非治療期間與較高之跌倒與骨折風險相關，惟其風險程度遠低於預先治療期間。故在患者身心狀態恢復穩定前，仍需採取預防措施並密切監測其跌倒風險。

參考文獻

Wang, G. H., Man, K. K. C., Chang, W. H., Liao, T. C., & Lai, E. C. (2021). Use of antipsychotic drugs and cholinesterase inhibitors and risk of falls and fractures: self-controlled case series. BMJ, 374, n1925. https://doi.org/10.1136/bmj.n1925